Hierapolis, Helenistik dönemin Bergama Krallarından II. Eumenes tarafından MÖ 2. yüzyıl başlarında kurulduğu ve adını Bergama kurucusu Telephos’un karısı Hiera’dan aldığı bilinmektedir. Deprem kuşağı üzerinde bulunan kent, Roma İmparatoru Neron dönemindeki (MS 60. yüzyıl) depremden büyük zararlar görmüş ve kent yeniden düzenlenmiştir. Sürekli yaşanan depremler sonucunda Hierapolis, tüm Helenistik özelliğini kaybetmiş ve bir Roma kenti görünümünü almıştır. MS 395 yılında ise Bizans yönetimine geçen Hierapolis, Piskoposluk merkezi olmuş ve 12. yüzyılda Anadolu Selçukluları’nın sınırları içinde kalmıştır.