Sanatı bilimsel araştırmanın bir uzantısı olarak gören Leonardo da Vinci, tam anlamıyla bir Rönesans sanatçısıydı. Onun için resim, doğanın sırlarını çözmek ve insan ruhunun derinliklerini keşfetmek için bir araçtı. Eserlerinde, anatomi, botanik, jeoloji ve optik alanlarındaki titiz gözlemleri benzersiz bir gerçekçilikle ve bilimsel temelle görebilirsiniz. Geliştirdiği sfumato tekniğiyle, keskin hatları ortadan kaldırarak figürleri atmosferle bütünleştirmiş, resimlerine gizemli ve canlı bir hava katmıştır. Son Akşam Yemeği freski, her bir havarinin ihanet haberine verdiği bireysel psikolojik tepkiyi ustalıkla tasvir ederek, insanın düşüncelerini resmetme idealini somutlaştırmıştır. Mona Lisa’nın esrarengiz tebessümü ise onun insan anatomisi ve optik üzerine yaptığı çalışmaların bir sentezidir. Leonardo, sanatı ampirik gözlemle birleştirerek entelektüel bir disiplin seviyesine yükseltmiş; böylece Batı sanatının rotasını değiştirmiştir.